撰文
刘许文泰
肝脏是人体中最主要的代谢和葡萄糖生成的器官。肥胖引起系统性炎症反应（非酒精性脂肪肝病，NAFLD），导致胰岛素抵抗并减弱胰岛素的调控作用，进而导致高血糖，高胰岛素血和肝脏脂肪变性，且目前没有药物能够治疗NAFLD及其导致的胰岛素抵抗。枯否细胞(KC)是参与肝脏炎症最主要的细胞；肥胖导致KC激活并分泌炎症因子招募单核细胞，KC和招募的肝脏巨噬细胞共同导致了胰岛素抵抗；抑制肝脏巨噬细胞的炎症反应会改善胰岛素抵抗；去除肝脏巨噬细胞或抑制巨噬细胞中NF-KB会增加胰岛素敏感性。
临床研究表明维生素D缺乏与NAFLD和2型糖尿病（T2D）的发生有密切相关性。VDR主要表达在肝脏的非实质细胞中，例如肝巨噬细胞，肝星状细胞和内皮细胞中；敲除巨噬细胞的维生素D受体（VDR）会导致胰岛素抵抗并加重小鼠动脉粥样硬化。巨噬细胞VDR可能与IKKβ（NF-κB抑制蛋白磷酸化激酶）作用抑制NF-κB信号通路，并且抑制TLR-4信号从而减轻炎症。
本文作者首先验证了VDR在KC中高表达且敲除VDR不影响KC的完整性，之后在动物实验中敲除小鼠体内VDR，结果导致炎症细胞在肝脏浸润，且肝脏组织中炎性因子和趋化因子表达增加。
图一：VDR主要在KC中表达并起作用
图二：VDR缺乏引起肝炎
给予VDR激动剂骨化三醇，抑制了LPS诱导的肝巨噬细胞以及招募的BMDM的炎症反应，并且抑制高脂饮食小鼠肝巨噬细胞中的炎症因子表达。
图三：VDR激活抑制了抑制巨噬细胞的炎症反应以及HFD小鼠的肝巨噬细胞炎症
并且，激动VDR能够抑制肝组织中炎症因子、糖异生和脂肪生成基因表达，促进抗炎因子的表达，抑制IKKβ和p65的表达，抑制炎症细胞的浸润，改善胰岛素抵抗。
总结：
本文将巨噬细胞，炎症，胰岛素抵抗，VDR进行了综合研究，为调控VDR在肝纤维化中的作用提供了一定的理论依据。
图四：改善肝脏炎症，脂肪变性和胰岛素抵抗的巨噬细胞VDR信号的示意图
原文出处:
DongBetal.VitaminDreceptoractivationinlivermacrophagesameliorateshepaticinflammation,steatosis,andinsulinresistanceinmice.Hepatology..
doi:10./hep..
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