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论文：乳腺癌的组织学类型：它们有多特殊？（Histologicaltypesofbreastcancer:howspecialarethey?）
摘要乳腺癌是一种异质性疾病，包括与独特的组织学和生物学特征、临床表现、行为和治疗反应相关的多个实体。基于微阵列的技术已经揭示了乳腺癌多个特征的分子基础，包括转移倾向和组织学分级，并导致了对预后和预测基因表达特征的识别。此外，还提出了一种基于转录分析的乳腺癌分子分类学。本文综述了乳腺癌分子分类学与组织学特殊类型的关系，探讨了乳腺癌异质性的可能来源，并在对乳腺癌组织学特殊类型研究的基础上，提出了一种新的治疗靶点的识别方法。
组织学特殊类型与分子亚型腺样囊性癌，虽然一贯表现为基底样表型，具有独特的形态特征临床表现和与细胞迁移、增殖和免疫应答相关的基因表达下调。结合其低组织学分级可解释其良好的预后。在某种程度上类似于乳腺腺样囊性癌，分泌型癌也有懒散的临床行为，并一贯表现为三重阴性和基底样表型。有趣的是，这些特殊的乳腺癌组织学类型含有反复平衡的染色体易位，导致融合转录本，即t(12；15)(p13；q25)。鉴于最近一项大规模平行测序研究确定了导致乳腺癌融合基因形成的多个体细胞重排，有可能是由导致特定融合基因形成的体细胞重排来支持不同类型的乳腺癌。
????起源细胞有几种证据表明，癌症分类可能不反映肿瘤的组织发生，而可能反映肿瘤的分化然而，乳腺癌分子分类的支持者认为，微阵列分析确定的分子亚基确实具有组织发生意义(即乳腺癌的表型将反映其起源细胞的表型)提示腔内癌和基底细胞癌分别起源于腔细胞和基底细胞。小鼠乳腺正常成人干细胞的鉴定Stingl())和通过细胞表面标记法和免疫缺陷小鼠移植试验检测人乳腺肿瘤内的肿瘤细胞，使人认为癌症是由一群具有干细胞特征的肿瘤细胞(即“癌症干细胞”)(即“癌症干细胞”)发起和维持的。
基因型-表型相关性乳腺癌的转录和基因分析也有助于了解某些特殊类型乳腺癌在临床表现和结果上的相似之处。低级别idc-nsts、管状癌、筛状癌、小管小叶癌和经典小叶癌，尽管具有独特的组织学特征，但具有明显的组织学特征：(1)临床表现和自然史相似；(Ii)与癌前及浸润前病变(即扁平上皮异型性、不典型导管增生、小叶瘤和低级别导管癌)相关。(Iii)具有相似的免疫表型(即激素受体的一致表达和缺乏HER2的表达)，以及(Iv)具有相似的遗传畸变类型和模式(即二倍体/近二倍体核型，其特征是16Q缺失，增益为1q和16p，通常由der(16)t(1；16)/der(1；16)不平衡染色体易位引起)。
特殊类型乳腺癌作为识别新的治疗目标的模型了解特殊类型乳腺癌的潜在分子特征也可能为改善乳腺癌患者提供的辅助系统治疗类型提供新的途径。如上所述，化生乳腺癌表达低水平的拓扑异构酶IIα，PTEN和泡泡并经常隐藏可能导致PI3K/AKT通路激活的突变(Hennessy等人，年因此，这些肿瘤对以蒽环类药物和梭形细胞*疗法为基础的常规化疗方案没有反应并不令人惊讶。另一方面，转录分析和条件小鼠模型表明，这些癌症可能存在一个功能失调的BRCA1通路。AlanAshworth实验室进行的开创性研究表明，BRCA1、BRCA2或PTEN功能缺失的肿瘤缺乏有效的同源重组dna修复，因此，对交联剂(如铂盐)和PARP酶抑制剂(如铂盐)的敏感性很高。
结论乳腺癌的特殊类型占所有侵袭性乳腺恶性肿瘤的四分之一，它们的重要性不应被忽视。最近，针对来自几个位点的癌症的特定亚型的研究发现了致病基因突变和特定的融合基因不仅可用于诊断目的，也可用于治疗。了解这些实体的生物学驱动因素可能会使人们更好地理解乳腺癌的生物学。幸运的是，特殊类型乳腺癌的概念最近已被国际癌症基因组联合会和其他大规模的重新排序演习所采纳。
参考文献
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