文.徐小倩
“与爱”导读:
肿瘤的治疗已经全面进入精准医学时代,其中通过寻找生物标志物以判断肿瘤的生物学行为和选择合适的治疗手段,是精准医学的一个重要特征。近年来,多种生物标志物已经成功用于靶向治疗的用药指导,即大家熟知的治疗靶点。例如,对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行基因检测,如果发现表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)等驱动基因敏感突变阳性,则可分别给予相应的靶向药物进行治疗。
随着肿瘤的治疗进入免疫治疗时代,研究者也一直在探索免疫治疗是否可以利用靶向治疗开辟新的成功路径。与此同时,免疫治疗的生物标志物也逐步成为当前研究的热点。那么,有没有生物标志物能够精准预测免疫治疗的疗效呢?
免疫治疗标记物
免疫治疗已经改变了多种肿瘤的治疗状况,并且在一些难治性肿瘤中表现出持久的应答率,然而在部分接受治疗的患者中表现出无反应及严重免疫相关副作用。因此,急需免疫治疗标志物来帮助人们筛选能够从免疫治疗中获益的人群,这样不但可以避免治疗不响应者的不必要花费,还能够避免超进展和可能的严重*性。
目前,免疫治疗的预测标志物研究主要集中在预测正向疗效的,程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星高度不稳定性(MSI-H)以及错配修复缺陷(dMMR)上,负性疗效预测的生物标志物则主要包括,特定基因的突变、免疫抑制分子或免疫抑制细胞等。其中,又以PD-L1、TMB在临床应用上的认可度最高。
最近《NatureCancer》上发表的一篇文章为我们带来了免疫标志物的最新进展:仅仅依靠一管血液,就可以判断患者是否可从中获益,方法简单、快速、又不具侵入性。这个重要的标志物就是血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)。
来源:NatureCancer
那么本篇文章带病友们”温故“”知新“,一来回顾下临床上认可度较高的免疫标志物PD-L1、TMB,二来了解下ctDNA作为新型免疫治疗标志物的研究进展。
PD-L1
肿瘤细胞可以通过表达PD-L1从而抑制T细胞参与抗肿瘤免疫反应,PD-L1的表达也是最早被认为可以预测PD-1/PD-L1抑制剂临床疗效的生物标志物,在很多肿瘤治疗中表现出指导意义。例如,在NSCLC治疗领域,版NCCN治疗指南中就推荐PD-L1表达作为免疫治疗的生物标志物。但PD-L1表达并不是判定免疫治疗的绝对标准,关于这方面既往的