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报道：药明康德
来源：学术经纬（ID：Global_Academia）
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明明知道要管住自己的嘴，但面对美食的诱惑，我们依然会做出妥协。这也难怪：可能很多人觉得，偶尔胡吃海喝一番没啥大不了的，接下来的几天里少吃点不就得了？
▲胡吃海喝，爽了口舌，肥了肝脏（图片来源：Pixabay）
虽然这听起来很合理，但近期《科学》子刊《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）上，由纪念斯隆-凯特琳癌症中心主导的一项研究却表明，我们未免有些过于想当然了。一旦脂肪在肝脏里堆积，想要让它们挪走，可谓是难上加难。
难治的脂肪肝
有趣的是，这完全可以说是一项意外发现。最初，科学家们只是想开发一款检测肝脏脂肪的工具——在美国，由于饮食中摄入了太多脂肪和糖分，大约有30%的人口受非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响。这些患者的肝脏会不断堆积脂肪，引起炎症，甚至导致肝癌！
▲本研究的通讯作者DanielHeller教授（图片来源：纪念斯隆-凯特琳癌症中心）
多年的研究发现，一种叫做库佛氏细胞（Kupffercells）的肝脏巨噬细胞与患者的预后有关。如果这些细胞的溶酶体里堆积了太多脂肪，患者就更容易出现严重的肝脏疾病。如果能检测这些细胞里的脂肪含量，无疑能对病情做更好的评估。
但超声与核磁共振成像等技术的分辨率较低，只能宏观了解一个人有没有患上脂肪肝。想要知道特定细胞的溶酶体里有多少脂肪，难度还是太大了。而这正是本研究的负责人DanielHeller教授想要解决的难题。
头发丝的千分之一
为了检测溶酶体里的脂肪水平，Heller教授团队开发了一种神奇的传感器。它的主要组成成分是一根由单层碳分子组成的纳米管，外边围绕着一条单链DNA。这种传感器的尺寸只有人类头发丝的千分之一细。在注射入小鼠体内后，这些纳米传感器会在肝脏驻足，并被吸收到肝细胞的溶酶体中。
▲由碳纳米管（灰色）与DNA（橙色）组成的传感器，可以检测脂类（图片来源：参考资料[]）
随后在近红外线的作用下，这些纳米传感器会开始发光，而光的颜色则和脂肪含量有关。这样一来，研究人员们不需要使用侵入式的方法，就可以知道细胞溶酶体里的脂肪是多是少。
通过这一创新工具，科学家们成功看到了尼曼-皮克病（Niemann-Pickdisease）、动脉粥样硬化、以及NAFLD小鼠模型中的脂肪堆积。
而也正是在NAFLD小鼠模型里，科学家们发现脂肪一旦进入肝脏，再想把它们挪走，究竟有多难……
增肥如山倒，减肥如抽丝
为了让小鼠产生NAFLD，科学家们给它们投喂了高脂饮食。随后，科学家们又让它们换回了普通饮食，以观察脂肪堆积的变化。意外的是，尽管脂肪积累的现象得到了有效缓解，但在肝脏巨噬细胞内，堆积的脂肪却可以保持长期不减少！这完全出乎了人们的预期。
▲吃了2周“垃圾食品”（WD），即便再吃6周健康食品（SC），脂肪水平也不会下降到正常值（图片来源：参考资料[]）
“在短期内狂吃不健康的食物，可不是个好主意，”Heller教授补充道：“肝脏记得一切。”
尽管这项研究还停留在动物实验的阶段，但其结果却对人类有着借鉴意义。目前为止，我们对脂肪肝几乎没有任何治疗的方案，医生们只能建议患者们多吃健康食物，多做运动。但这些做法的成效甚微。而小鼠实验结果告诉我们，吃下去的脂肪堆积在肝脏后，恢复健康饮食都减不掉。
未来，科学家们期待使用这种纳米传感器，进一步加速对脂肪肝的研究，希望能推动科学的进步，早日带来治疗脂肪肝的新药。在此之前，对于有脂肪肝风险的普通人来说，想要活得健康，还得管住自己的嘴。
毕竟你吃下的每一口脂肪想要排出体外，不知道是多久之后的事情了……
参考资料：
[]ThomasV.Galassi,etal.,(),Anopticalnanoreporterofendolysosomallipidaccumulationrevealsenduringeffectsofdietonhepaticmacrophagesinvivo,ScienceTranslationalMedicine,DOI:0.26/scitranslmed.aar
[2]Highfatdiethaslastingeffectsontheliver,RetrievedNovember2,,from
